高劑量的嗎啡已被廣泛的使用做為疼痛控制,但是它對於血管內皮細胞功能的影響並不清楚.我們假設嗎啡的氧化前驅作用會使血管內皮細胞受損方法：我們把老鼠分成對照組及實驗組(20 mg/kg/day, 連續14 天腹腔注射嗎啡).14 天後用將老鼠的主動脈切下並用等長拉力記錄血管的功能.血管內皮一氧化氮合成脢(eNOS)及p47phox 的蛋白質表現則用西方墨點法記錄.並用共軛顯微鏡觀測所產生的過氧化離子(superoxide anions)及氧自由基物質(ROS).

結果：跟對照組比較起來,給予高劑量嗎啡老鼠的主動脈收縮功能明顯增加(最大收縮力150±26 vs 261±32 毫克,n=5-6, P=0.04).用Acetylcholine(10-9 到10-5M)引發以血管內皮細胞為主的舒張在嗎啡組有明顯降低,清除過氧化物則可使舒張功能恢復. 用嗎啡組處理的老鼠的主動脈的二氫乙錠(dihydroethidium,DHE)的螢光密度增加.並表現較多量的eNOS 及p47phox(NADPH 氧化脢的主要組成次單元).在培養出來的內皮細胞中,嗎啡可增加ROS 的產生.結論：我們的實驗結果顯示高劑量的嗎啡可經由減低內皮細胞產生一氧化氮(NO)的活性來使血管內皮細胞功能受損.由NADPH 氧化脢產生的過氧化離子之拮抗作用可能用高劑量嗎啡後內源性一氧化氮去活化的分子機轉.



來源：成功大學