作者: 游一龍
日期:2007
上傳時間:2009-06-29 10:27:06 (UTC+8)
摘要:
本年度計畫的目的在研究台灣地區常見的濫用藥物在合併或接續使用時造成長期持續的焦慮情緒。酒精及K他命被認為是中樞神經系統的抑制劑。在長期使用後，中樞神經系統會產生適應性的改變。因此，若歷經急性的戒斷狀態往往令成癮者表現焦慮不安的症狀。我們懷疑酒精或K他命依賴者若於經歷短期的戒斷狀態又接續使用中樞神經系統的興奮劑─甲基安非他命(一種屬於心理運動刺激劑的濫用藥物)可能會引發長期持續的焦慮情緒。此種持續的焦慮情緒可能繼而發展為憂鬱症的病理基礎。因此，我們於本研究中研究酒精及K他命在長期使用造成依賴的時期，接續使用甲基安非他命是否會加劇焦慮情緒及行為的表現。我們以小鼠(C57BL/6NJ品系)為動物模型，在經多重藥物處理後誘發的焦慮情緒測試上，我們應用強光照射下的因壓力影響之開放場域探索活動、強迫游泳呈現不動（放棄）行為、升高十字迷津開放手臂探索、尾巴懸吊掙扎（不放棄）測試等四種常被用為測量焦慮行為的典範予以測定。為了迅速造成動物對酒精及K他命的依賴，我們採取主動攝取加之以被動重複施予的方式令動物產生酒精及K他命的依賴現象。在先遣研究後決定K他命的投予流程為腹腔內注射、每天一劑、每劑劑量為25mg/kg、每劑間隔24小時、連續7天注射。並在最後一劑K他命處理後24小時觀察焦慮行為。在先遣研究後決定酒精長期使用的依賴流程是將20%(W/W)的酒精溶液並溶有濃度為8％的蔗糖作為實驗動物唯一的飲水來源，共計2週的上述酒精溶液以半強迫法供小鼠飲用。並且於飲用期間每日上午九時腹腔注射0.2ml之酒精溶液(濃度為60% W/W)。在最後一天飲用後，換上自來水為飲水來源。因為在在先遣研究後發現自來水換為飲水來源後6小時焦慮行為指標最為明顯而強烈，因此酒精戒斷6小時後為焦慮行為的觀察時間點。甲基安非他命的接續投予流程則為腹腔內注射、每劑劑量為1mg/kg、每天注射一劑、共計7劑。因此，甲基安非他命的投予期間和K他命及酒精投予期間各皆重疊一星期。我們發現長期使用K他命並在戒斷期間以升高十字迷津測試可較敏感的反應出K他命在長期使用戒斷後造成焦慮反應升高的趨勢。但是我們發現甲基安非他命的接續投予並不會改變K他命在使用戒斷後增高焦慮反應的趨勢。我們認為這可能由於甲基安非他命的施予劑量並不足以造成明顯的神經病理，因此並不改變K他命在長期使用戒斷後升高的焦慮反應。其次，我們發現長期使用酒精戒斷後明顯造成焦慮反應的升高。甲基安非他命的接續使用(重疊第二星期的酒精使用)可使升高的焦慮反應更形升高。結果顯示甲基安非他命提高長期使用酒精戒斷後的焦慮反應可以強光照射下的因壓力影響之開放場域探索活動及升高十字迷津開放手臂探索兩焦慮行為測試得知。我們的結論是(1)低劑量甲基安非他命的接續投予並不會改變K他命在使用後的焦慮反應。但是(2)低劑量甲基安非他命的接續投予提高使用酒精戒斷後的焦慮反應。根據這些研究結果，我們的建議是即使使用甲基安非他命的劑量不高，合併使用甲基安非他命及大量酒精似乎能造成明顯的焦慮反應提升。
來源：成功大學
